复杂制剂应用专题 | 新葡萄8883官网AMG 乳佐制备与表征综合解决方案

介绍：本文关注乳佐的制备与表征，适用于生物医疗领域，共2445字，阅读大约需要8分钟。

摘要：佐剂（Adjuvant），又称为免疫调节剂或免疫增强剂，是一种用于疫苗的添加成分，能够增强机体对抗原的免疫应答，属于非特异性免疫增强剂，其本身并不具备抗原性。理想的佐剂不仅能够提高免疫反应的力度，还能优化保护性免疫的效果。乳佐的均一性和稳定性是其关键质量指标，而粒度控制则是影响这两者的重要因素。近期发表在Nature的研究表明，针对MF59，其最佳平均粒径约为160nm，过大的颗粒及过小的颗粒均会对其有效性产生负面影响。此外，过高的小颗粒浓度（如＜100nm）及大颗粒浓度（如＞12μm）会影响最终的药效，并可能带来副作用。因此，在控制平均粒径的同时，确保粒度分布的合理性同样至关重要。在实际应用中，产品的稳定性是快速筛选配方与优化工艺的重要考量。

关键词：佐剂；疫苗；乳佐；平均粒径；颗粒浓度

一、乳佐制备流程概述

乳佐的常规制备方法涉及水相与油相的制备，经过混合与剪切步骤形成初乳，随后使用微射流均质机均质，最后经过除菌过滤得到乳佐。初乳、均质后的乳液以及经过除菌过滤的乳液分别通过PSS的Nicomp粒度分析仪进行平均粒径测试，AccuSizer颗粒计数器用于监测过大颗粒浓度，而Lum稳定性分析仪则快速筛选乳佐配方的稳定性。此外，也可使用Lumispoc检测小颗粒浓度。

二、乳佐粒度控制

以MF59为例，国际药品制造商在其专利乳佐的制备中对粒径进行了严格管控，确保初乳、微射流均质后的乳液以及除菌过滤后乳液的平均粒径及大于12μm的油滴浓度在合理范围内。

三、平均粒径检测

乳佐的粒度对其免疫效果影响显著。一般来说，MF59的最佳平均粒径应接近160nm。过大的粒径相比微米级的液滴更易于无菌过滤，而纳米级的乳佐在耐受性、免疫原性和稳定性上均优于更大的微米级W/O乳液。然而，过小的粒径会减少其在肌肉中的停留时间，从而降低药物的效果。小颗粒更容易穿透细胞间隙而加速排出，影响治疗效果，因此保持平均粒径适宜至关重要。

四、小粒子和尾端大粒子浓度的检测

乳佐常见的平均粒径通常处于亚微米或纳米级别，但微米级的乳粒也大量存在，这些尾端大颗粒可能会吸附小颗粒，从而影响乳佐的稳定性。分析尾端大颗粒的浓度和数量对于评估当前配方及工艺的优劣有重要意义。根据USP729的规定，乳剂中大于5μm的乳粒（PFAT5）体积占比不得超过0.05%。同时，过量的小颗粒浓度（如低于100nm）可能会增加毒副作用的风险。

五、稳定性分析检测

药物的稳定性是评估其效果的重要指标，特别是乳佐的稳定性对存放时间和有效期有直接影响。稳定性较差的乳佐不仅增加了运输和存储成本，也可能带来潜在的使用风险。在乳佐的制备过程中，控制尾端大粒子的数量与浓度能够增强乳佐的稳定性。一些知名公司的研究强调超过12μm的液滴浓度过高会导致乳液不稳定，因此对其进行合理控制十分必要。

六、优化过滤和材料选择

微射流处理后的乳液应经过适当的滤芯过滤工艺，以去除前道工序中的大油滴。虽然大油滴的数量较少，但其体积占比大，容易成为聚集点，阻碍乳液的稳态。滤膜材质会影响过滤效果，因此需要综合考虑物理拦截与吸附拦截的效果，选择合适的滤膜材料。同时，还需基于乳液配方考虑与其相容性的稳定性。

最后，关于过滤与分离技术，新葡萄8883官网AMG提供了一系列高效的解决方案，致力于生物制药、医疗器械及其他领域的质量保障。