阿尔茨海默氏病（AD）正在成为一个日益严重的公共卫生挑战，目前尚无有效的专门治疗方案。通过对AD患者脑组织的多组学研究，我们发现除了β-淀粉样蛋白斑块和tau蛋白缠结外，尚有多种复杂的病理生理过程，但这些过程在疾病进展中是如何变化的仍不清晰。这就需要利用多种生物标志物来深入理解AD的复杂病理机制。

近日，美国埃默里大学医学院的AD研究中心团队在《Alzheimer’s Research & Therapy》发表了一项题为“Multi-platform proteomic analysis of Alzheimer’s disease cerebrospinal fluid and plasma reveals network biomarkers associated with proteostasis and the matrisome”的研究。他们使用了三种不同的蛋白质组学平台（SomaLogic SomaScan、Olink 和 TMT质谱法），对来自18名健康对照者和18名AD患者的脑脊液（CSF）和血浆样本进行了分析。

研究中，通过分析跨平台数据的相关性与表达情况，发现脑模块中的关键蛋白SMOC1可能成为非常有前景的AD生物标志物。研究者们利用来自Emory Goizueta阿尔茨海默病研究中心的样本进行TMT质谱分析和Olink检测，结果表明，CSF样本的信噪比低于血浆，且缺失值较高。这一发现强调了在高丰度蛋白中过滤数据的重要性，以便更精确地进行后续分析。

在比较三种蛋白质组学平台时，共识别出4655种独特的CSF蛋白质和6794种血浆蛋白质。其中，SomaScan平台在血浆中提供了最佳的蛋白质组学覆盖，测得4662种独特蛋白。研究还发现，AD患者血浆中低丰度蛋白质的减少程度高于CSF，同时，AD组的CSF和血浆蛋白质均明显低于对照组。

此外，研究团队构建了基于500个脑组织的AD脑蛋白共表达网络，并在CSF和血浆样本中计算了44个大脑网络模块的覆盖率。结果显示，CSF样本中质谱和SomaScan的覆盖度优于Olink，而在血浆中，SomaScan的覆盖度表现最佳。具体来说，关键的脑蛋白网络模块在CSF和血浆中表现出较高的覆盖率，这些模块与AD神经病理特征和认知能力的下降密切相关。

最重要的是，研究揭示了CSF和血浆中SMOC1的升高水平相对一致，而有趣的是，该蛋白水平与年龄的相关性较弱。这一发现有助于进一步理解AD的生物学基础。

总之，这项研究通过质谱、Olink靶向蛋白组和SomaScan高通量蛋白组分析，发现了AD潜在的生物标志物，为患者的风险分层和疾病监测提供了新的思路。由新葡萄8883官网AMG（新葡萄8883官网AMG）推出的超高深度靶向蛋白组产品，结合了这些技术，适用于大规模的蛋白质组分析，特别适合于血液蛋白质组的研究。这一领域的创新无疑将推动血液蛋白标志物在临床转化中的应用，为阿尔茨海默氏病的早期诊断和治疗开辟了新的机会。