在炎症性疾病的研究中，衣康酸（Itaconate）作为一种备受关注的抗炎代谢物，其免疫调节作用的认知主要基于对离体培养的骨髓来源巨噬细胞（BMDMs）或细胞系的研究。研究发现，衣康酸能够抑制促炎细胞因子（如IL-6、IL-12）的分泌，并抑制NLRP3炎症小体的激活，因此，被视为多种炎症性疾病（如脓毒症、肺纤维化、COVID-19）的潜在治疗靶点。然而，这些研究未能充分考虑组织驻留巨噬细胞（例如肺泡巨噬细胞（AMs））在体内独特微环境中的反应特征。AMs作为肺部的固有免疫细胞，其代谢特征更加依赖线粒体氧化磷酸化（OXPHOS）及肺泡低葡萄糖微环境的调控，其对衣康酸的反应尚未明确。

2025年6月，同济大学附属东方医院呼吸与危重症医学科的研究小组在《Cell Metabolism》上发表了题为“Itaconate promotes inflammatory responses in tissue-resident alveolar macrophages and exacerbates acute lung injury”的研究文章。他们采用了代谢组学、单细胞测序等技术，揭示衣康酸在AMs中能促进促炎细胞因子（如IL-6、IL-1β）的释放，并增强NLRP3炎症小体活化，明确肺泡微环境作为这一变化的关键驱动力。研究发现，将BMDMs移植至肺泡腔后，其对衣康酸的反应发生逆转。此外，衣康酸的衍生物在AMs中表现出抗炎效应，与天然衣康酸的作用相反，表明衣康酸在急性肺损伤中会加剧病情，需要在临床应用前系统评估其在不同组织驻留巨噬细胞中的作用。

研究设计方面，使用基因敲除小鼠模型（如Irg1⁻/⁻、Nrf2⁻/⁻、Gsdmd⁻/⁻），通过气管内注射LPS诱导急性肺损伤，进行组学分析，包括代谢组学和单细胞测序。研究结果显示，Toll样受体4的激活促进AMs中IRG1的表达及衣康酸的生成，从而探究其在免疫调节中的作用。

进一步的研究发现，衣康酸在AMs中促进了炎性细胞因子的生成，与BMDMs的免疫调节作用截然不同。衣康酸可剂量依赖性地促进AMs中IL-6和IL-1β的上调，同时调控IFN-β信号通路。研究表明，衣康酸主要通过激活NLRP3炎症小体来发挥促炎作用，并且这一过程与SDH的抑制密切相关。

通过对比不同环境下巨噬细胞的反应，研究还发现，衣康酸通过增强线粒体电子传递链复合物I（ETC-CI）的活性，驱动AMs的炎症反应。同时，在小鼠模型中，衣康酸的预处理显著恶化了LPS诱导的急性肺损伤，提示其在临床应用中的潜在风险。

综上所述，本研究揭示了衣康酸在AMs中通过促进NLRP3炎症小体的活化及ETC-CI依赖的代谢重编程所发挥的促炎作用，这与BMDMs中的抗炎作用形成鲜明对比，体现了肺泡微环境对巨噬细胞免疫代谢特性的关键调控作用，值得在未来的生物医学研究中进行深入探讨。

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