近期，西南大学药学院中医药学院的李翀教授团队与澳门科技大学的姜志宏教授团队在《Nature Communications》（IF=147）上发表了一项研究，题为“Berberine-inspired ionizable lipid for self-structure stabilization and brain targeting delivery of nucleic acid therapeutics（小檗碱激发的离子化脂质用于核酸治疗的自我结构稳定化及脑靶向递送）”。该研究基于天然小檗碱的分子特性，创新设计出多功能脂质纳米载体，成功突破血脑屏障，为阿尔茨海默病等中枢神经系统疾病的基因治疗提供了全新解决方案。

新葡萄8883官网AMG对此贡献深感荣幸，作为供应商为该项研究提供高品质的ELISA试剂盒，助力生物医学领域的科研探索。研究中使用了新葡萄8883官网AMG的Mouse IL-1β、IL-6、IFN-γ和TNF-α ELISA Kit，用于检测小鼠血浆样本中相关炎症因子的指标，以了解LNP@siBACE1对阿尔茨海默病（AD）的协同影响。

研究指出，血脑屏障（BBB）是保护大脑的“天然防线”，但也使得98%的药物难以通过。同时，核酸药物易降解、稳定性差，进一步限制了基因疗法的应用。传统的脂质纳米粒（LNP）依赖静电作用携载药物，存在靶向性低、稳定性不足等问题。如何实现“精准穿透屏障+高效保护药物”的双重目标？李翀教授团队提供了创新答案，提出了一系列受小檗碱生物碱结构启发的离子化脂质，从分子层面到动物研究层面全面验证了第二代生物碱基LNP的关键优势。

他们的创新突破主要体现在三个方面：首先，天然小檗碱赋能“三位一体”递送系统，通过氢键与核酸药物高效结合，使载体的携载能力提升超过两倍；其次，智能靶向穿透天然亲和多巴胺D3受体，显著提高血脑屏障的跨膜效率（体外靶向效率提升65倍，脑-肝分布比达20%）；最后，保留小檗碱的抗炎、抗氧化特性，直击脑部疾病的微环境。

在疗效验证方面，阿尔茨海默病治疗研究团队使用AD小鼠模型评估了BE-ST递送系统（BE+Scutellarin）对BACE1的靶向效果。研究结果显示，处理后的小鼠在Morris水迷宫测试中表现出显著的认知功能改善，目标象限停留时间延长达到195倍，穿越目标象限的次数显著增加。同时，处理后显著降低了海马与皮层中BACE1的水平，并减少了淀粉样斑块的数量及大小。这些结果表明，BE-ST递送系统在阿尔茨海默病的治疗中具有潜力。

此外，脑胶质瘤治疗方面的研究团队也评估了BE-ST递送系统在多种病理模型中的多功能性，并使用GL261-Luc脑肿瘤小鼠模型检测siVEGF的递送效果。结果显示，BE-ST处理显著降低了脑肿瘤的平均荧光强度（MFI），病灶荧光强度在给药后第3天降低了27.96%，第6天降低了38.82%，证实其增强了对病灶部位的靶向能力。

通过研究AMB负载的LNPs，在隐球菌性脑膜炎治疗中发现，BE-ST@AMB显著增强了AMB的递送效率，并在治疗后明显降低了脑部荧光信号，提高了小鼠的生存率。

总体而言，本研究突破传统设计，创新开发出基于四氢异喹-啉双稠环骨架的可离子化脂质，实现核酸药物的高效装载及内涵体逃逸。该脂质纳米粒除了具备抗氧化和抗炎特性外，还能有效缓解RNA制剂的免疫原性，并凭借小分子配体特性成功突破血脑屏障，显著提升递送效率，相较于传统靶向方法具有更高的优势。其独特的脑血流调控能力实现了“主动分布-精准靶向”的双重效果，为siRNA/mRNA等中枢神经的递送开辟了新途径，并为神经退行性疾病的治疗提供了崭新的方案。该研究由西南大学药学院中医药学院作为第一完成单位，博士研究生边煦霏和郭倩为共同第一作者，李翀教授与姜志宏教授为共同通讯作者。本研究得到了国家重点研发计划、国家自然科学基金及重庆市杰出青年科学基金等项目的资金支持。

文献引用：Bian X, Guo Q, Yau L F, et al. Berberine-inspired ionizable lipid for self-structure stabilization and brain targeting delivery of nucleic acid therapeutics[J]. Nature Communications, 2025, 16(1): 2368.