近年来，随着两款新药的相继获批，一个与趋化因子受体相关的靶点再次成为焦点。2023年，FDA批准新葡萄8883官网AMG的Motixafortide（商品名Aphexda）与长效G-CSF联合用于多发性骨髓瘤患者的造血干细胞动员；而在2024年，FDA又批准Mavorixafor（商品名Xolremdi）用于治疗WHIM综合征，这是一种罕见的免疫缺陷病。这两种药物虽然机制不同，但它们都靶向CXCR4受体，这一现象并非偶然，正是因为CXCR4在造血、免疫及肿瘤转移等多重生理和病理过程中扮演着核心角色。

趋化因子受体家族由多个成员组成，主要负责介导细胞沿趋化因子梯度的移动。其中，CXC趋化因子受体4（CXCR4）是一种位于第二号染色体上的G蛋白偶联受体。CXCR4属于视紫红质样（rhodopsin-like）受体家族，包含352个氨基酸，其结构特征包括一个胞外N端结构域、7个跨膜螺旋、多个环和胞内C末端域。研究表明，CXCR4可以以多种形式在细胞膜中聚合，包括单体、二聚体和高阶寡聚体，甚至纳米簇（nanoclusters）也可能存在。

CXCR4在多个发育阶段和组织中广泛表达。尤其在胚胎发育中，CXCR4对造血系统、中枢神经系统及心血管系统的发育至关重要。在成人身上，CXCR4主要存在于造血干细胞、免疫细胞（如T细胞、B细胞、单核细胞）、内皮细胞和成纤维细胞等多种细胞类型中。此外，CXCR4在多种肿瘤组织中的高表达与肿瘤的转移、浸润及耐药性密切相关，因而成为癌症靶向治疗研究的重点。

CXCR4的天然配体CXCL12（SDF-1）在各类组织中分泌，对CXCR4有高亲和力，能够与之结合形成趋化梯度，调控细胞迁移。CXCL12与CXCR4结合后激活Gi型G蛋白，抑制腺苷酸环化酶（AC）的活性，导致细胞内cAMP水平降低，并可激活多种下游信号通路，如PI3K/AKT和MAPK/ERK，影响细胞增殖、生存及迁移。此外，CXCR4的激活也可能引发β-arrestin介导的内化现象，从而实现信号偏向（biased signaling）和差异化的信号输出模式。

在肿瘤微环境中，CXCL12/CXCR4轴促进肿瘤细胞逃避免疫监视并促进转移，因此受到研究者的广泛关注。CXCR4不仅在癌症研究中占据重要地位，它在系统性红斑狼疮(SLE)、类风湿性关节炎和炎性肠病等疾病中也表现出其调节炎症的潜力。在这些疾病中，CXCR4的高表达驱动炎症细胞的聚集，而CXCR4抑制剂则可能有助于降低炎症反应，改善组织损伤。

CXCR4的靶向药物研发已经涵盖了多个领域，包括造血干细胞动员、肿瘤治疗、罕见免疫缺陷病及成像诊断等。代表性药物包括最早获批的Plerixafor（又名AMD3100），该药物通过阻断CXCR4与CXCL12的结合，促进骨髓中的干细胞释放至外周血，成为CXCR4领域的第一个上市产品。

紧接着，Motixafortide（BL-8040）成为第二款获批的CXCR4拮抗剂，其由以色列BioLineRx公司开发，用于多发性骨髓瘤患者的干细胞动员。Mavorixafor（X4P-001）则是针对WHIM综合征设计的小分子拮抗剂，成功获得批准，标志着CXCR4在遗传免疫缺陷病治疗中的首次成功应用。

在抗体方向，Ulocuplumab（BMS-936564）是Bristol-Myers Squibb开发的CXCR4单克隆抗体，正在治疗急性髓性白血病和慢性淋巴细胞白血病等血液肿瘤方面进行研究。Eli Lilly开发的LY2510924是一种肽类拮抗剂，正在多种实体瘤中进行联合治疗的探索。

在分子成像领域，68Ga-Pentixafor作为一种放射性标记的小分子CXCR4配体，正广泛应用于PET/CT显像，以识别CXCR4高表达的肿瘤。随着技术的进步，靶向CXCR4的药物研发持续发展，涵盖从传统小分子到抗体、肽类、放射性探针等多种形式，未来的精准医疗中新葡萄8883官网AMG将继续发挥重要作用。

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