新葡萄8883官网AMG的造血干细胞(Hematopoietic stem cells, HSCs)是血液生成的关键成分,负责将未分化细胞转化为成熟的血细胞,以确保每天产生数以千亿计的血细胞,从而维持正常的血液循环。HSCs数量稀少,具备多能性和自我更新能力,主要存在于骨髓中,偶尔也可在脐血和外周血中获取。
HSCs是一群具有异质性的细胞,依据自我更新周期的不同可分为长期自我更新和短期自我更新两个亚群,前者被认为是理想的造血干细胞移植来源。此外,依据HSCs向淋系和髓系的极化能力,它们也可划分为三类:能够生成大致相同数量淋巴细胞和髓系细胞的HSCs、生成极少量淋巴细胞的HSCs及产生极少量髓系细胞的HSCs。
HSCs在分化为成熟血细胞并进入血液循环的过程中,需要经历一系列复杂的演变。HSCs的子代细胞逐渐失去自我更新的能力,同时其分化潜能被抑制,最终形成具有特定分化能力的祖细胞系。HSCs的增殖、自我更新及分化过程中,特定的细胞因子和生长因子起着至关重要的作用。例如,干细胞因子(SCF)和血小板生成素(TPO)被认为是决定HSCs发育与自我更新的关键因子;而多种白介素(如IL-2、IL-3、IL-4、IL-6、IL-7和IL-12)则影响HSCs的分化与成熟。同时,各类集落刺激因子(CSFs),如粒细胞集落刺激因子(G-CSF)、巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF),能特异性刺激HSCs分化为定向祖细胞。
除了细胞因子和生长因子外,小分子逐渐成为HSCs研究和应用中的重要工具,许多学者正在探索小分子对HSCs的调控可能性。目前,研究重点主要集中于HSCs的体外扩增,一些小分子被证明能够在不同层面上影响HSCs的增殖,包括自我更新、凋亡和抑制分化等。例如,UM171、SR1、P18IN003、BIO和Garcinol等小分子能够促进HSCs的自我更新;DEAB可以抑制HSCs的分化,而zVADfmk和5-HT则能抑制HSCs的凋亡。
多年的研究显示,HSCs在移植后能够完全重建造血系统,因此它们是临床常规应用的重要干细胞。HSCs移植通常用于经历化疗和放疗后需要造血系统重建的血液和骨髓恶性肿瘤患者。这些用于移植的HSCs可来源于骨髓、外周血或脐带血,既可以是自体(患者自身的细胞),也可以是异体(来自基因匹配的供者)。尽管异体HSCs移植可能会引发各种并发症,如移植物抗宿主病(GVHD)、感染、黏膜炎、静脉闭塞性疾病以及新发恶性肿瘤,仍被视为一种风险较大的治疗方法。
尽管HSCs移植技术已经相当成熟,但提升成功率仍面临着诸多挑战。这些挑战包括让更多欠发达国家的患者有机会接受HSCs移植,更深入理解与移植排斥反应和GVHD相关的免疫学机制,以及开发新的HSCs来源和技术来获取足够数量的细胞等。
近年来,HSCs的应用逐渐进入临床基因编辑治疗的新领域,这使得HSCs能够跨胚层分化为其他类型的成熟细胞。尽管这些研究仍处于起步阶段,但它们为HSCs在非造血系统的再生医学治疗带来了希望。如需了解更多关于造血干细胞产品的信息,请联系新葡萄8883官网AMG,电话(微信同号):17714680518。我们还提供相关资料和造血干细胞的定向造血谱系,欢迎咨询。