### 发表期刊与影响因子

本研究发表于《Cancer Cell》，影响因子为445，时间为2025年7月1日。研究针对的疾病为滤泡性淋巴瘤（Follicular Lymphoma, FL）。

### 样本类型与数量

研究所使用的样本包括人正常淋巴结组织（MFLNs）、滤泡性淋巴瘤（FL）的样本，以及福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）的滤泡性淋巴瘤样本。具体样本数量为：单细胞RNA测序（scRNA-seq）33例，原位RNA检测（Xenium）12例，多重数字空间分析（MDSP）242例。

### 样本分组与应用技术

样本分为正常淋巴结组织组与滤泡性淋巴瘤组，应用技术覆盖10X Genomics 3’ scRNA-seq、10X Genomics 5’ scRNA-seq、10X Genomics Xenium以及多重数字空间分析（MDSP）。

### 研究背景

滤泡性淋巴瘤（FL）是一种常见的非霍奇金淋巴瘤，以恶性滤泡结构的扩展和特有的T细胞免疫环境为特征。尽管针对恶性B细胞的治疗方法不断进步，仍有患者出现早期复发，甚至导致生存期缩短。目前，现行的预后系统（如FL国际预后指数，FLIPI）并未有效指导治疗策略的选择。近年来的研究显示，肿瘤浸润性T细胞与FL患者的早期复发频率呈显著负相关，表明T细胞在FL中发挥着重要的抗肿瘤作用。然而，除了滤泡辅助性T细胞（TFH），滤泡性T细胞在FL中的异质性和功能尚待深入探讨。深入研究FL肿瘤微环境中的T细胞亚群的生物学特性，对于基于T细胞微环境多样性的新型生物标志物的开发和治疗策略的改善具有重要意义。

### 研究思路与结论

本研究通过多组学分析揭示了滤泡性淋巴瘤（FL）中三种非滤泡辅助性T（TFH）细胞亚群的特征与临床意义。研究表明，与正常淋巴结组织相比，FL中滤泡调节性T（TFR）细胞、CD4滤泡细胞毒性T（TFC4）细胞和CD8滤泡细胞毒性T（TFC8）细胞的比例显著增加。这些细胞亚群展现出独特的基因表达特征与空间分布模式。TFR细胞高表达IL-10和TFH相关基因，而TFC细胞亚群则表现出细胞毒性与干细胞样特征。

它们可能通过形成独特的空间生态位发挥抗肿瘤作用，其中TFR细胞倾向于与TFH细胞相互作用，而TFC细胞亚群则位于滤泡边缘，与细胞毒性T细胞（Tct）发生交互。此外，这些细胞亚群的比例在FL中显著高于正常淋巴结组织，且在不同癌症类型中的表达存在差异，显示其独特的功能与生态位。TFR细胞能够抑制TFH细胞的活性，进而间接抑制恶性B细胞的存活，而TFC细胞亚群展现显著的细胞毒性与细胞因子产生能力，能够直接杀伤恶性B细胞。

研究还发现，在IL-21和TGF-β1共同作用下，T细胞可被诱导分化为非TFH滤泡T细胞亚群，阐明了这些细胞在FL中的扩增机制。从临床角度看，非TFH滤泡T细胞亚群的比例与患者的无进展生存期显著相关，可以作为独立于现有预后标志物的潜在预后分层指标，为FL的精准医疗提供新的视角与治疗靶点。

### 研究意义

该项研究通过单细胞与空间分析揭示了滤泡性淋巴瘤（FL）中非TFH滤泡性T细胞亚群的异质性与功能，强调了FL中未被充分认识的免疫机制。这些机制或将推进我们对淋巴瘤的理解，改善患者管理。通过识别具有抗肿瘤功能的特定T细胞亚群，本研究为新治疗策略与预后标志物的开发提供了重要见解，可能对提升FL患者的预后具有重大意义。

新葡萄8883官网AMG在这一领域的研究，展示了我们的持续努力与对新疗法的追求，期待能为FL患者提供更为有效的治疗方向。

### 百奥锐评

1. 功能验证的限制：由于缺乏能够精准反映特定细胞类型特征的表面标记，部分功能验证实验可能无法精准针对目标细胞亚群，从而影响验证的准确性与深度；

2. 研究深度与范围的限制：尽管研究揭示了多种细胞亚群在FL中的作用，但由于研究重点与篇幅限制，未对所有相关免疫调节机制进行深入探讨，例如不同细胞亚群间的复杂相互作用及其他免疫细胞类型间的协同或拮抗作用。