β-Catenin（β-连环蛋白）是一种多功能蛋白，核心功能包括细胞黏附和Wnt信号通路的调控。作为细胞骨架蛋白，β-Catenin与E-cadherin结合以维持上皮结构，并且作为转录共激活因子来调节与细胞增殖相关的基因表达。其异常激活与多种癌症（如结直肠癌和肝癌）以及发育疾病密切相关。近年来，针对β-Catenin的靶向治疗策略，如Wnt抑制剂和PROTAC降解剂，已经成为研究的热点。

本文将探讨β-Catenin的结构特征、生物学功能、疾病关联及研究进展，重点分析其作为治疗靶点的潜力。

β-Catenin的结构特征

β-Catenin由CTNNB1基因编码，属于Armadillo蛋白家族，其结构域赋予了其多功能性：

• N端结构域（1-140aa）：含有调控蛋白稳定性的GSK-3β磷酸化位点（Ser33/37/Thr41）。在无Wnt信号时，磷酸化后会被β-TrCP介导的泛素化降解。
• Armadillo重复序列（141-664aa）：由12个Armadillo重复单元构成，介导与其他蛋白的相互作用，包括E-cadherin（细胞黏附）、TCF/LEF（转录调控）以及APC/Axin（降解复合体）。
• C端结构域（665-781aa）：包含转录激活域，能招募BCL9、Pygo等共激活因子以增强基因表达。

β-Catenin的生物学功能

在生物学功能方面，β-Catenin在肠道干细胞中高表达，维持细胞的自我更新能力。同时，在胚胎发育过程中，它调控体轴形成，例如在非洲爪蟾的胚胎背侧发育中。

β-Catenin与疾病的关系研究进展

研究发现，β-Catenin高表达的肿瘤往往表现为“冷肿瘤”特征，即T细胞浸润减少，因此，联合使用免疫检查点抑制剂（如PD-1抗体）可能增强治疗效果。

总结

作为细胞黏附和Wnt信号通路的核心分子，β-Catenin的异常激活在癌症、发育疾病和纤维化中发挥了关键作用。近年来，针对β-Catenin的靶向药物（如PROTAC降解剂和Wnt抑制剂）显示出良好的治疗潜力，但仍需解决脱靶毒性及耐药性的问题。未来的研究需进一步聚焦这些挑战，以推动新疗法的发展。

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